赠卵治疗卵巢储备功能减退患者成功妊娠一例
胡蓉 刘春莲 吴昕 哈灵侠 马小红 景万红 贾韶彤 杨海燕 姜银芝 李彩艳 徐仙*,
宁夏医科大学附属医院生殖医学中心，宁夏回族自治区生殖与遗传重点实验室临床生殖医学研究基地，宁夏，银川市，750004
*通讯作者
1984年Lutjen[1]等报道世界第一例卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)患者采用激素替代和赠卵治疗，并获得妊娠分娩。中山医科大学附属第一医院生殖医学中心于1994年首次报道[2]，POF患者的赠卵治疗足月分娩正常新生儿。我中心在稳定的体外受精-胚胎移植（Invitro fertilization –embryo transfer，IVF-ET）基础上，开展了POF患者的赠卵治疗，获得宁夏首例临床成功妊娠。
病例资料：患者46岁，继发不孕9年，月经史：17。间歇性进行人工周期治疗和中药调经，于94年顺产一名女婴，健在。07年10月在我院进行促排卵治疗，因卵巢反应不良停药，08年7月拟行IVF-ET治疗，因卵巢反应差取消周期。我院宫腔镜检查：子宫内膜息肉，宫颈机能不全；生殖激素测定：FSH18.83mIU/ml，LH6.2mIU/ml,E227.22pg/ml;精液检查：密度100-133x106/ml,活率93-95%，a级49-54%。诊断：1继发性不孕；2卵巢储备功能减退。赠卵者，25岁，诊断为多囊卵巢综合征，无慢性疾病史，家族无遗传病史，全身及妇科检查未发现异常。赠者为进入IVF-ET周期的患者，采用常规控制性超排卵方案，共获卵50枚，赠卵12枚，MII卵10枚，MI卵2枚，受卵者男方精液经梯度离心与上游法处理后，进行常规体外受精，第一天观察正常受精10枚，卵裂胚胎数8枚，第三天可移植胚胎数8枚，行胚胎冷冻保存，等待移植。
患者接受赠卵周期进行激素替代治疗，于月经周期第2天 口服戊酸雌二醇,每天5 mg ,同时以阴道B超监测子宫内膜生长情况,第11d左侧卵巢子宫内膜10mm/
A型，同时LH达高峰，当日肌肉注射黄体酮注射液20mg并逐日成倍加量。第15d进行冷冻胚胎移植，当日解冻胚胎4枚，其中3枚复苏，分别为1级到1.5级，移植过程顺利，移植日内膜10mm/B型。移植日黄体酮增至100mg,同时给予HCG 2000IU次，共3次。移植日14天后查血HCG185.59 mIU/ml，35天后B超下见宫腔内20mmx25mm大小的一个妊娠囊回声，可探及胚芽及胎心搏动，继续行黄体支持及追踪妊娠结局。
讨论：如何解决POF患者生育功能一直是辅助生殖技术治疗的关键和难点。国内外的临床研究表明激素替代技术与赠卵治疗是POF患者获得妊娠的有效方法。本例成功的因素分析有以下几个方面：① 利用外源性激素替代治疗与创造适宜的子宫内膜环境是胚胎移植后成功的必要条件。受卵者卵巢储备功能差，有内源性激素水平不足的因素，本例替代治疗方案依据正常排卵周期激素的生理变化规律而设计的,故较接近生理周期。②在自然周期中,子宫仅在短时间内接受胚胎的植入。胚胎于LH峰后4d-5d到达子宫腔, 7d左右植入内膜。为了避免赠卵与受者月经周期的不同步，我们在采集到新鲜赠卵的当日，即与受者丈夫的精液进行体外受精，并冻存第3d胚胎。针对本例受者年龄较大，内分泌水平紊乱的特殊情况，经过前期的积极准备，通过激素替代治疗模拟正常子宫内膜改变，通过控制LH高峰准确决定冻融胚胎移植的日期，这是本例成功的又一重要因素。3.赠卵治疗成功的另一个关键是移植后妊娠早期的黄体支持。POF患者必须从妊娠早期开始逐渐增加E2和P的剂量至胎盘功能建立后方可减量或停药,即从8～9周开始逐渐减量,至10～12周完全停药,使孕妇安全进入妊娠中期。本例患者给小剂量短疗程维持,避免不必要的高剂量外源性激素可能对胚胎早期的不良影响。④ 文献报道随着赠卵者年龄增长妊娠成功率下降，Thum[3]等报道应用有妊娠史者卵子进行赠卵，妊娠率明显高于无妊娠史者。本例赠卵者年龄为25岁，虽无妊娠史，但获得了高质量的卵子，是成功受精的决定因素。另外，本例患者为高龄及卵巢功能降低，易发生生妊娠高血压综合征、胎儿宫内发育迟缓、先兆早产等并发症,建议将其列为高危妊娠范畴,尽早给予足够的围产期监护及治疗.
参考文献：
1． Lutjen P, Trounson A,Leeton J,et al .The establishment and embryo donation in a patien with primary ovarian failure .Nature.1984,307:174.
2． 庄广伦，李洁，周灿权，等.赠卵治疗卵巢早衰妊娠成功.中山医科大学学报，1995，16（1）：66-70.
Thum MY, Gafar A, Wren M,et al.Does egg-sharing compromise the chance of donors or recipients achieving a live birth?. Hum. Reprod., 2003; 18: 2363 - 67.
